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雷公藤在肾病综合征治疗中的应用


雷公藤属卫矛科雷公藤属植物,它们在肾病综合征中的应用,提高了中医药治疗肾病的临床效果,对于原发性肾病综合征及过敏性紫癜、系统性红斑狼疮等继发性肾病、隐匿性肾炎、慢性肾炎都有一定疗效。已经广泛应用于临床。

(1)制剂:雷公藤可与辨证汤药合用,或制成合剂、糖浆、片剂等。每日生药剂量掌握在5-10克,最大量不超过15克。片剂有雷公藤片、雷公藤总甙片、雷公藤乙酮片等。无论汤剂或片剂,雷公藤的草药和粗提物都有较大的毒性,使临床应用受到很大限制。目前临床有应用较多、毒副作用较少的是雷公藤多甙片(TII)。以下主要谈谈TII在肾病治疗中的应用。

(2)适应症:研究表明,雷公藤对肾病综合征的治疗作用与激素有不少相似之处,但不存在激素常见的副作用。该药增减、撤药停药比较方便,不象皮质激素那样需要移行过程。也不出现皮质激素那样的反跳及戒断症状,故对于某些对皮质激素依赖、抗药及禁忌的患儿可以选择,对于勤复发病例也有较好疗效。根据病情可以单用,也可以与激素联合使用。近年来由于肾活检技术的广泛应用,还研究了其对不同病理类型肾小球疾病疗效。发现TII对多种病理类型的肾小球疾病都有治疗作用,如系膜毛细血管性肾小球肾炎(MCGN)、系膜增殖性肾炎(MsPGN)、局灶节段性肾小球硬化(pFSGS)、IgM肾病、乙型肝炎病毒(HBV)相关性肾炎等。

(3)用法:常规剂量为每天1mg/kg,分3次口服,疗程3个月。但近年来的临床观察表明,增大剂量可明显提高疗效,而副作用并未明显增加。故也可根据病情采用双倍剂量。一般用法为起始剂量2mg/kg.d,分3次口服,4周后改为1.5mg/kg.d,8周后改为1mg/kgd维持。疗程一般为3个月,但也可根据病情适当延长,延长疗程可能会减少复发,但也有可能加重副反应。要根据病情,权衡利弊。

(4)毒副作用:雷公藤的毒副作用有胃肠道反应,肝肾功能损害,月经紊乱或闭经,性腺抑制,白细胞下降,皮疹,心悸及心电图异常等。使用时应当注意:①加工时严格去净两层根皮,用其木质部分。②入汤剂需先煎1小时。③掌握剂量和疗程。④保肝药物合并使用可减少肝功能损伤的发生率。⑤严密注意上述可能出现的毒副作用,一旦发现及时停药。据报道,停药后多数能自动恢复。⑥即使没有明显反应出现,也应定期检查血象(1—2周1次)、肝肾功能(2-4周1次)等。

(5)作用机理:雷公藤对炎症本身有直接的对抗作用,对炎症时的血管通透性增加,炎症细胞趋化,前列腺素(PGE2)和其他炎症介质的产生和释出,血小板聚集及炎症后期的纤维增生等具有明显的抑制作用[1]。具有抗自由基、抗氧化及免疫抑制作用,因而可减轻肾脏病理改变、减轻蛋白尿,对肾病综合征作用较明显。可抑制T细胞的免疫机能,TII对T细胞的免疫抑制机制是通过下调T细胞受体信号通路,阻止活化的T细胞增殖并诱导其凋亡来介导的。 近年研究表明,雷公藤多甙能同时抑制钙离子依赖性和非钙离子依赖性通道,并通过抑制IL-2转录影响T细胞活化。雷公藤多甙还对多种促炎症细胞因子和介质以及内皮细胞分泌的黏附分子的表达有抑制作用。在肾小球疾病中,TII同时能清除基底膜上免疫复合物,增强毛细血管壁阴电荷,因而减轻肾脏病变。进一步研究表明,TII通过抑制表面分子的表达和细胞因子的合成而干扰人树突状细胞(DC)的成熟和功能。DC在免疫应答中起关键性作用,是目前已知的唯一能激活初始T细胞的抗原递呈细胞,可通过表达抗原刺激信号和共刺激信号启动免疫应答。而TII能显著抑制DC表面的人类白细胞抗原(HLA)-DR和CD80表达,使T细胞不能活化,同时TII能显著抑制DC内白细胞介素(IL)-12P40的分泌和mRNA的转录,因而抑制T细胞、尤其是Th1细胞的分化过程[2]。有研究表明,TII可能是通过cAMP稳定糖皮质激素受体mRNA而上调其数量,从而加强了内源性糖皮质激素作用[3]。现在研究还发现,雷公藤不仅是一种免疫抑制剂,其还具有双向免疫调节作用。小剂量能增加自然杀伤细胞的细胞毒活性,纠正T细胞亚群分布上的紊乱,调整免疫反应。新近的研究表明:雷公藤降低尿蛋白排泄的作用除与其免疫抑制效应有关外,还与其保护和维持肾小球基膜电荷屏障的完整性,降低肾小球的通透性有关。

参考文献

[1]金忱,倪泉兴,张群华,等.雷公藤多甙对急性坏死性胰腺炎免疫调节作用的实验研究 中华普通外科杂志 2000;11(5):5—7

[2]王胜军,谢芳艺,雷公藤多甙和白细胞介素-10对人树突状细胞表面人类白细胞抗原-DR和CD80表达及白细胞介素-12p40转录和分泌的影响 南京医科大学学报 2001;21(1):1—5

[3]刘毅,叶松柏,金彩虹,等,雷公藤多甙对糖皮质激素受体的影响川北医学院学报 2000;15(2):4—6

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